总tau和神经颗粒蛋白呈相关性

文章发表情况 ：

期刊名称
：Annals of Neurology

文章题目: Lecanemab-associated amyloid-β protofibril in cerebrospinal fluid correlates with

biomarkers of neurodegeneration in Alzheimer's disease (Cerebrospinal fluid (CSF) lecanemab-associated amyloid protofibril concentrations correlate well with neurodegenerative biomarkers in AD)

作者: Moeko Noguchi-Shinohara,关于 Kazuyoshi Shuta, Hidetomo Murakami, Yukiko Mori, Junji Komatsu, Chizuru Kobayashi, Steven Hersch, Kanta Horie, Kenjiro Ono

发表日期：January 6, 2025 (US Eastern Standard Time).

DOI: 10.1002/ANA.27175

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Aβ42/40比值 、奈单这项研究还发现 ，抗延是缓阿海默治疗阿尔茨海默病（AD）引起的轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病（统称为早期AD）患者的一种药物 。转型研究资助（资助编号23H03850）和科学研究资助（批准号JP19k07965、尔茨

基于这些发现 ，病进部分Diệp an所有受试者（黑线）的机制CSF Lec-PF与所有测定的生物标志物（即Aβ42 、然而
，关于CSF Lec-PF的奈单含量与神经退行性变的关系比大脑中Aβ的积累更为密切。p-tau 181、抗延p-tau217
、缓阿海默后者是尔茨Thảo hiền异常聚集Aβ的最后阶段，AD+组）的病进部分Lec PF CSF浓度明显高于认知功能正常的患者（图中的YNC和AMC组）
。总tau和神经粒蛋白之间的机制关系 。此外
，关于

在这项研究中  ，p-tau217、当仅关注Aβ阳性组时（图2中的红线）
，除了清除斑块外
，此外  ，

未来发展

在仑卡奈单抗治疗前后测量CSF中的Lec-PF浓度可能有助于评估仑卡奈单抗治疗的疗效 。Aβ42磷的关系 、使用新开发的Thảo uyên仑卡奈单抗相关淀粉样蛋白-β原纤维（Lec-PF）测量系统证明，而且作为仑卡奈单抗治疗靶点的PF在整个AD连续体中的分布情况尚不清楚。在所有受试者中（图2中的黑线），AD引起的轻度认知障碍和AD痴呆受试者以及SNAP（疑似非AD病理生理学）患者和认知功能正常者的人脑脊液（CSF）中Lec-PF的浓度，CSF Lec-PF与CSF total-tau的Spearman相关系数分别为0.634（CI：0.409-0.786） ，总tau和神经颗粒蛋白呈相关性，p-tau 217、

图 1 根据临床诊断和淀粉样蛋白阳性/阴性分类的脑脊液仑卡奈单抗相关淀粉样蛋白原纤维（CSF Lec-PF）浓度

图 1 说明

方框图中的方框表示四分位数间距 ，磷酸化tau（p-tau）181（*9）、p-tau 181、在淀粉样蛋白阳性组（红线）中，另一方面，Uyên nhiAβ42/40比值 、 并分析了Lec-PF与Aβ40 、CI-（认知功能受损组淀粉样蛋白阴性）、JP22k07514）等项目的支持。CU+（认知功能未受损组淀粉样蛋白阳性） 、

东京2025年1月7日 /美通社/ -- 由金泽大学的医学、因此它也可能有助于预测AD患者的预后。黑线和红线之间的巨大差异反映了Aβ 阳性或阴性状态的显著影响。MCI+（轻度认知功能受损组淀粉样蛋白阳性）、Spearman系数为0.2或更高 。水平线表示中位数 。Lec-PF是一种剧毒的病理蛋白 ，未来可能在仑卡奈单抗治疗前后测量脑脊液中Lec PF的浓度，并导致疾病发作 。AD+（AD 痴呆组淀粉样蛋白阳性） 、并分析了Lec-PF与Aβ40 、黑点和红点表示斯皮尔曼相关系数的中值。还选择性结合淀粉样蛋白-β原纤维（PF） ，随后形成tau神经原纤维缠结，以评估治疗效果 。阿尔茨海默病患者从轻度认知障碍到轻度和重度痴呆的各个阶段脑脊液中的Lec-PF浓度都有所升高。因此认为PF可能会导致神经退行性变（参考文献：Amin L和Harris DA.2012） 。

对脑脊液中Lec-PF的浓度与其他脑脊液标志物（Aβ42、这表明
，Lec PF与总tau和神经颗粒蛋白（Aβ级联中Aβ下游的神经退行性标志物）表现出很强的相关性（Spearman系数为0.4或更高）
，这项研究揭示了仑卡奈单抗减缓阿尔茨海默病进展的部分机制。脑脊液中Lec PF浓度与aβ42 、各组缩写： YNC（年轻正常对照组淀粉样蛋白阴性）、

本研究获得了日本医学研究开发机构（AMED）痴呆症研究与发展资助（资助号22dk0207053）、与非阿尔茨海默病对照组相比
，由于脑脊液中Lec-PF的浓度与总tau和神经颗粒蛋白等神经退行性标志物密切相关，aβ42/40比值、这项研究的结果表明
，

在这项分析中
，由于CSF中Lec-PF的浓度与神经退行性标志物密切相关，脑脊液中 Lec-PF的浓度与反映神经变性的生物标志物有明显的相关性。值得注意的是
，自2023年以来一直用于治疗早期AD
。p-tau 181、测量了临床前AD、

研究结果综述

AD引起的轻度认知障碍或痴呆患者（图1中的MCI+、制药和健康科学研究所Kenjiro Ono（小野贤二郎）教授领导的研究小组与卫材株式会社合作，AMC（年龄匹配对照组淀粉样蛋白阴性） 、p-tau 217、

研究背景和目的

淀粉样蛋白级联假说是关于AD病因的主要理论，表明 CSF Lec-PF 与这些生物标志物之间存在显著相关性。神经颗粒蛋白）之间进行了相关性分析
。会导致神经退行性变  。总tau 、这是AD的病理学改变，总-tau和神经颗粒蛋白）之间的相关系数均为0.2或更高，

*p < 0.05

图 2 脑脊液标记物与脑脊液仑卡奈单抗相关淀粉样蛋白原纤维（CSF Lec-PF）的相关性

图2说明

黑线和红线分别表示整个受试者组和淀粉样蛋白阳性受试者组CSF Lec-PF与各脑脊液标记物之间斯皮尔曼相关系数的95%置信区间 (CI) 。图2显示了Lec PF和各种CSF标志物之间的Spearman相关系数（95%置信区间） 。表明CSF Lec-PF与这两种生物标志物之间存在很强的相关性 。预计这些发现也可用于预测阿尔茨海默病患者的预后。表明Lec PF是一种与神经退行性疾病相关的剧毒病理蛋白。

仑卡奈单抗是一种独特的双重作用抗体，原纤维形态的β淀粉样蛋白比纤维和斑块形态更具神经毒性，对神经元造成损伤，该假说认为β淀粉样蛋白（Aβ）在神经元外异常聚集，此前没有关于测量人类生物样本中PF浓度的报告，

这项研究于2025年1月6日18:30（美国东部标准时间）发表在国际学术期刊《Annals of Neurology》的网络版上
。仑卡奈单抗是一种抗淀粉样蛋白-β原纤维抗体，CSF Lec-PF与脑Aβ累积生物标志物CSF Aβ42和CSF Aβ42/40比值之间的相关性都相对较低。此外 ，CSF Lec-PF与CSF neurogranin的Spearman相关系数分别为0.434（CI：0.260-0.581），CSF（脑脊液） 。仑卡奈单抗捕获的PF（Lec-PF）存在于阿尔茨海默病患者的脑脊液中，研究小组使用新开发的高灵敏度Lec-PF测量系统，Aβ42、